Işık bilişsel bozulmuş hastalarda noopept uygulaması travma sonrası

Bugüne kadar, beyin hasarı (CMT) en yaygın nörolojik patoloji türlerinden biridir ve nüfusun tüm kesimleri için önemli bir tıbbi ve sosyo-ekonomik problemdir.

İçerik

Patojenez

Travma sonrası bilişsel bozuklukların gelişmesinin patogenezi çok karmaşık ve çok yönlüdür. Akut dönemde bilişsel bir açığın oluşumuna yol açabilecek ana faktörler olarak, hem doğrudan mekanik hasarı hem beyin dokularına hem de, beyin şişliğinin şişmesi gibi CHT'den kaynaklanan bazı patofizyolojik işlemlerin aracılı etkisini görüyoruz. Likörün, hemodinamik ve Dr. Aynı zamanda, entelektüel-yemek fonksiyonlarının bozukluğu açısından, uzun süre korunmada veya kalıcı bir karakter olduğu bilinmektedir. Diğer hastalarda, uzak yaralanma döneminde görünürler ve ilerlemeye yönelik belirgin bir eğilim var. Bu tür ihlallerin meydana gelme mekanizması çarede çalışılmamıştır. Elde edilen veriler patolojik faktörlerin, akut dönemde sinir hücresini etkilediğini, nöronlarda bir biyokimyasal vardiya kaskadının ortaya çıkmasına katkıda bulunduğunu, distrofik işlemlerin gelişimine yol açan ve sinaptik şanzımanın etkinliğini azaltmasının ortaya çıkmasına katkıda bulunur.

Sonuçta, bilişsel ihlallerin oluşumunun temel yönlerinden biri olarak kabul edilen nöronal ağlarda bilgi yayılma süreçlerinin ihlali vardır. Bir dizi araştırmacı, CMT ve vasküler beyin lezyonlarında bilişsel bozuklukların gelişimi için patogenetik mekanizmaların belirli bir benzerliğine dikkat edin. Ek olarak, beyin hasarının olası bir rolü, özellikle Alzheimer hastalığının, nörodejeneratif hastalıkların bir başlatıcısı olarak gösterilmektedir. Halen, travma sonrası bilişsel bozuklukların oluşumunda önemli bir rol oynayan birkaç patofizyolojik süreç.

Bu süreçlerden biri gelişmedir «Glutamat exaitotoksisite». Fizyolojik koşullarda, glutamat, nöronal plastisite süreçlerinin ve beynin bütünleştirici fonksiyonlarının uygulanmasına katılan, merkezi sinir sisteminin en önemli heyecan verici arabulucularından biri olarak hareket eder. Serebral korteks ve hippocamp'ta önemli miktarda glutamantrik reseptör gözlenir. Aynı zamanda, patoloji ile, bu koşullarda, nöronal yapılar üzerinde toksik bir etkiye sahip olan aşırı glutamat emisyonları gözlenir; bu, glutamat-kalsiyum kaskad reaksiyonlarının aktivasyonuna katkıda bulunan nöronal yapılar üzerinde toksik bir etkiye sahiptir; , hücre enerjisi arzı üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olan. Dokulardaki iskemi koşullarında, serbest radikallerin oluşumu düzeyinde önemli bir artış olduğu gösterilmiştir ve bu da kalsiyumun aşırı hücre içi birikimine katkıda bulunur.

Beyin, serbest radikallerin etkisine çok duyarlıdır. Antioksidan üzerinden oksidan sistemlerin baskınlığının koşullarında, sözde oksidan stresin oluşumu. Bu durumda, fosfolipazın hidrolizi aktive edilir ve hücreli membranlar, mitokondriyal dahil bozulur. Gelişmekte olan bozuklukların ortadan kaldırılması, travma sonrası bilişsel bozulma ile başarılı hasta yönetimi için bir önkoşuldur. Bu pozisyonlarla, böyle bir ilacın bu tür özelliklerle noopept olarak atanması uygundur. Noopept — N-fenil-asetil-L-prolyglisin etil ester — Farmakolojide yaratılan yeni yerli orijinal dipeptid. İÇİNDE.İÇİNDE.Zasakova Ramne. Deneysel çalışmalar sırasında elde edilen verilere göre, nopept nootropik ve nöroprotektif özelliklere sahiptir. Yapısal konformasyonel özelliklerdeki ilaç, Pirasetam ve Vasopressin'e benzer. Bu ilacın gelişimi, bazı düzenleyici peptitlerin hafıza ve eğitim mekanizmalarının önemli bir etkisi olduğu fikrin bir parçası olarak gerçekleştirildi.

NOOPept'in eyleminin açıklanmasının temeli, bu Pirasetam grubunun temel ilacının, vazopressin metabolitleriyle olan özelliklerine benzer, spesifik nootropik reseptörlere bir peptid ligandının bir analogu olduğu bir hipotezdir. NOOPEPT, vazopressinden faydalıdır, çünkü oral uygulama dahil, sistemik aktivite gösterebilir. Çalışmalar sırasında, ilacın beyin dokuları için yüksek biyoyararlanımı, düşük toksisitesinin yanı sıra gösterilmiştir. Laboratuar hayvanları üzerindeki deneyde çalışmak, ilaç dozajlarının, nootropikten daha yüksek olan 2 ila 20 kat daha yüksek, iç organlara zarar gelmemesinin, hematolojik ve biyokimyasal göstergelerin önemli ihlallerine sahip olmadığını belirlemeyi mümkün kılmıştır. Bir dizi klinik çalışma yürütürken, ilacın yüksek güvenliği ve iyi toleransı da gösterilir. Araştırma sırasında Noopept'in kapsamlı bir eylem mekanizması olduğu bulundu.

Birincisi, noopeptepept'in aktif metabolitlerinden birinin, yapısında, anti-inform aktivitesine sahip olan endojen bir siklik dippotide benzer olduğu, sikloprolglisin olduğu gerçeğiyle ilişkili bir nootropik etkiye sahiptir.

İkincisi, noopept, serebral dokunun, bu ilacın nöroprotektif etkisini karakterize eden yaralanma, hipoksik, elektrosüsküler ve toksik lezyon gibi zarar verici etkilere dayanabilir. Üçüncüsü, toksiklik konsantrasyonlarının eylemlerinin koşullarında ve nöronların aktif oksijen ölümlerinin aktif formlarını beyin korteks ve serebellumun gövdesindeki aktif oksijen ölümlerini önlemek için bir noopept olasılığı gösterilmiştir. Ek olarak, deneme, B-amiloidin toksik etkisini azaltma, anti-mylide antikorlarının üretimini geliştirme, kolinerjik reseptörlerin çalışmasını modüle etmenin yanı sıra, nörotrofik faktörlerin (BDNF ve NGF) ekspresyonunu uyarın. Serebral Cortex ve Hipokamp.

Travma sonrası bilişsel ihlaller, Noopept kullanımının geçerliliği, Nörokimyasal düzeyinde bir uygulama noktasının varlığını ve ayrıca deneysel olarak da dahil olmak üzere önün yanı sıra, nörokimyasal düzeyde bir uygulama noktasının varlığını göz önünde bulundurun. İlacın klinik etkinliği bu çalışmanın nedeni oldu.

Hedef

Çalışmanın amacı, travma sonrası bilişsel bozuklukları olan ışık sonrası hastalarda ilacın noopeptinin kullanımının yanı sıra etkinliği değerlendirmektir. Çalışma, özel olarak geliştirilmiş bir protokolde yapıldı ve Rusya Federasyonu'nda kabul edilen uygun klinik uygulamaların (GCP) tüm gereksinimlerine uyuldu. Çalışma, bilgilendirilmiş rızanın zorunlu imzalanmasından sonra dahil etme kriterlerini karşılayan hastaları içermekteydi.

Çalışmaya 19 yaşındaki 30 hasta katıldı–66 yaşında (ortalama yaş 33±10.3 yaş), en az 6 ay önce, en az 6 ay önce bir CHHT (sarsıntı veya yaralanma beyni) acı çekti ve ılımlı bilişsel bozukluklar sendromu kriterlerine karşılık gelen bu durumla ilgili entelektüel-yemek fonksiyonlarının bozulmasına sahip olan. Tüm hastalar, ılımlı bilişsel ihlallerin sendromu için kriterlere karşılık gelir ve bilişsel bozuklukları aslen mini-zihinsel devlet sınavı ölçeğinde (MMSE) 25 veya daha fazla noktada değerlendirildi.

Araştırmalardan kaynaklanan istisnalar: Hastanın ömrünü tehdit eden, klinik olarak anlamlı başka birinin varlığını tehdit eden eşlik eden ağır veya kararsız somatik hastalıkların varlığı (CHF'nin sonuçları ile ılımlı bilişsel ihlallerin sendromu hariç) nörolojik veya zihinsel bozukluklar, Kaba bir motor veya duyusal kusur veya diğer bozuklukların varlığı, bir nöropsikolojik çalışma veya protokol tarafından sağlanan diğer çalışmaların gerçekleştirilmesini zorlaştıran diğer bozuklukların varlığı, inme veya Diskinculatory Ensefalopati Aşaması III tarihi, eşzamanlı olarak diğer vazoaktifler ile yapılan tedaviyi gerçekleştirir. Kanıtlanmış bilişsel uyarıcı etkiye sahip metabolik veya psikotropik ilaçlar, çalışma, gebelik ve laktasyon döneminde ilacın hoşgörüsüzlüğü.

Malzemeler ve yöntemler

Elde edilen verileri nesnebate etmek için iş yaparken uygulandı
Aşağıdaki yöntemler:

1) Nörolojik durumun değerlendirilmesi;
2) Kısa bir zihinsel statü ölçeği — MMSE;
3) Hamilton depresyonu değerlendirmek için ölçekler;
4) Frontal fonksiyon bozukluğu için bataryayı test edin — Frontal Değerlendirme Bataryası (FAB);
5) Çizim testini izleyin;
6) 10 kelimeyi test edin;
7) Deneme Schulte;
8) Genel bir klinik izlenimin derecelendirme ölçeği — Klinisyen’S Röportaj Tabanlı Değişim Plus (CIBIC PLUS);
9) Nöroviyasasiyonlaşma Yöntemleri: Bilgisayar veya Manyetik Rezonans Tomografi.

Hastanın terapisine yönelik bir değerlendirme için sağlanan genel bir klinik deneyimin ölçeğinde değerlendirme ve tedavi arka planındaki değişikliklerin ciddiyetinin değerlendirilmesi. Tedaviye başlamadan önce katılan hekim, hastanın durumunun, hastalığın klinik tablosunu tahmin eden, hastaları izleyen, hastanın klinik tablosunu tahmin eden, hastaları izleyen, hastanın izlenmesi, hastanın bir analizi temelinde bir değerlendirme yaptı. Hasta, davranış, sosyo-yerli fonksiyonların durumu.

Çalışmanın başlangıcında, hastanın uyumluluğunun dahil etme kriterleri tarafından belirlendiği bir tarama ziyareti yapıldı. Ardından, hasta uygunluğu durumunda, protokol, bilgilendirilmiş rızayı imzalıyordu. Bu ziyaret, elektrokardiyogramların, laboratuar ve nöropalizasyon yöntemlerinin sonuçlarını da değerlendirdi. Bundan sonra, nörolojik durumun tahmini, bilişsel işlevlerin durumunun ilk seviyesini belirlemek için temel nöropsikolojik testler yapıldı.

Tarama ziyaretinin ertesi gününden başlayarak hastalar 60 gün boyunca günde 2 kez 10 mg için bir noopepte bulundular. Gelecekte, tedavinin etkinliğinin değerlendirilmesi, tedavinin 30. ve 60. günlerinde gerçekleştirildi. Olayların planı masada sunulmuştur.

Çalışmamızda, acı çekti yaralandıktan sonraki ortalama dönem 7±3.8 yıl. Çalışmaya giren 30 hastanın tümü, başlangıçta değişimin genel klinik izleniminin ölçeğinde hafif ihlallere sahipti (CIBIC PLUS). Bir tarama ziyareti sırasında, incelenen tüm hastalar, hafızanın azaltılması, dikkatin yoğunluğunu azaltma, günlük aktivitelerin gerçekleştirilmesinin etkinliğini azaltma, genel zayıflık, artmış yorgunluğu azaltma konusunda şikayetler sundu. Ek olarak, bazı hastaların diğer şikayetleri sunmuştur: baş ağrısı (% 43,3), çeşitli aktiviteler (% 40), uyku bozukluğu (% 26.7), ruh hali dengesizliği (% 23,3). Brüt ihlallerin nörolojik incelemesi sırasında tespit edilmedi. Hastaların% 53.3'ünde, izole edilmiş mikrosimptomlar biçiminde dağınık semptomlar,% 13,3 — Işık Koordinatörü İhlalleri. Aynı sayıda gözlemlenen iki taraflı patolojik plastik refleksler (Rossolimo, Vartenberg). Tüm hastalar astenik sendrom belirtileri vardı. % 53,3'ü vejetatif vasküler instabilite belirtileri gözlemledi.

Sonuç

Dinamiklerde yürütülen hastaların bilişsel fonksiyonlarının incelenmesi, MMSE ölçeğinin sonuçları ile, başlangıç ​​seviyesine sahip güvenilir farklılıkların tedavinin başlamasından 30 gün sonra gösterildiği gösterilmiştir. Özellikle, ilacın kabulünden önce, ortalama puan 26.5±0.94; Terapinin başından 1 ay — 27.6±0.99 puan (p<0.01). Aynı zamanda, terapinin başlangıcından 60 gün, bu ölçekte ortalama puan 27.7±1.09, daha fazla güvenilir iyileştirme olmamasını karakterizedir (p>0.05) ve bilişsel bozuklukları azaltma eğilimi gösterildi. MMSE ölçeğinde nöropsikolojik göstergelerin dinamikleri pirinçte sunulmuştur. bir.

Resim 1

İlginç olan, MMSE ölçeğinin yapısında, göstergelerdeki en önemli gelişmenin Subshkale tarafından elde edildiği gerçeğiydi «Dikkat», belirli bir ölçüde karakterize etmek, tbmc'den muzdarip nörodinamik işlemlerin durumu (p<0.01), ayrıca Altshkale'de «hafıza» (R<0.05). Dinamikteki gözlem süresi boyunca fab güvenilir farklılıkların ön fonksiyonunu değerlendirmek için testlerin pil ölçeğinde (ilk ziyarette) mevcut değildi — 15.9±0.78 puan, 60 gün sonra — 16.8±0.87, p = 0.27). Saatin çizim testinin kaynak ziyaretinde 10 puanlık bir tahmin ile testi genellikle 9'da tahmin edilir–10 puan ve önemli değişikliklerin tedavisinin geçmişine karşı geçmedi. Tabii ki, tüm 3 ziyarette yapılan Schulte'nin örnek sonuçlarının değerlendirilmesine dayanarak elde edilen veriler. 5 ardışık olarak sunulan hasta kullanılarak kapsamlı tahmini numune tabloları en eksiksiz, bu nörodinamik değişiklikleri, dikkatin konsantrasyonunda, zihinsel süreçlerin azaltılması ve instabilite dikkatini çeken nörodinamik değişiklikleri karakterize etmenizi sağlar. Bu değişiklikler belirli bir ölçüde, çoğu hasta tarama ziyaretleri ile karakterize edildi. İlk ziyarette beş sunumun her biri için ortalama test süresi 45.5±6.24 S. Terapinin başlamasından 2 ay sonra, zaman 40.2'ye düştü±5.20 s, dikkatin konsantrasyonunda önemli bir gelişme (p<0.05). Schulte'nin örnek zamanının dinamikleri pirinçte sunulmuştur. 2.

Şekil 2

Pirinçteki grafikten görülebileceği gibi. 2, numunelerin yürütülmesi için harcanan zamandaki en önemli azalma, tedavinin başlamasından 30 gün sonra hastalar tarafından gösterilmiştir. Pozitif dinamikleri tanınan, ayrıca ilacın 2. ayı üzerinde devam etti ve test süresinde daha az anlamlı bir düşüşle, MMSE ölçeğinden daha az anlamlı bir şekilde stabilizasyonu ile karakterize edildi.

Hastanın terapisine yönelik bir değerlendirme için sağlanan genel bir klinik deneyimin ölçeğinde değerlendirme ve tedavi arka planındaki değişikliklerin ciddiyetinin değerlendirilmesi. Tedaviye başlamadan önce katılan hekim, hastanın durumunun, hastalığın klinik tablosunu tahmin eden, hastaları izleyen, hastanın klinik tablosunu tahmin eden, hastanın izlenmesi, hastaları izleyen Hasta, davranış, sosyo-yerli fonksiyonların durumu.

Çalışmanın başlangıcında, hastanın uyumluluğunun dahil etme kriterleri tarafından belirlendiği bir tarama ziyareti yapıldı. Ardından, hasta uygunluğu durumunda, protokol, bilgilendirilmiş rızayı imzalıyordu. Bu ziyaret, elektrokardiyogramların, laboratuar ve nöropalizasyon yöntemlerinin sonuçlarını da değerlendirdi. Bundan sonra, nörolojik durumun tahmini, bilişsel işlevlerin durumunun ilk seviyesini belirlemek için temel nöropsikolojik testler yapıldı.

Tarama ziyaretinin ertesi gününden başlayarak hastalar 60 gün boyunca günde 2 kez 10 mg için bir noopepte bulundular. Gelecekte, tedavinin etkinliğinin değerlendirilmesi, tedavinin 30. ve 60. günlerinde gerçekleştirildi. Olayların planı masada sunulmuştur.

Figür 3

Çalışmamızda, acı çekti yaralandıktan sonraki ortalama dönem 7±3.8 yıl. Çalışmaya giren 30 hastanın tümü, başlangıçta değişimin genel klinik izleniminin ölçeğinde hafif ihlallere sahipti (CIBIC PLUS). Bir tarama ziyareti sırasında, incelenen tüm hastalar, hafızanın azaltılması, dikkatin yoğunluğunu azaltma, günlük aktivitelerin gerçekleştirilmesinin etkinliğini azaltma, genel zayıflık, artmış yorgunluğu azaltma konusunda şikayetler sundu. Ek olarak, bazı hastaların diğer şikayetleri sunmuştur: baş ağrısı (% 43,3), çeşitli aktiviteler (% 40), uyku bozukluğu (% 26.7), ruh hali dengesizliği (% 23,3). Brüt ihlallerin nörolojik incelemesi sırasında tespit edilmedi. Hastaların% 53.3'ünde, izole edilmiş mikrosimptomlar biçiminde dağınık semptomlar,% 13,3 — Işık Koordinatörü İhlalleri. Aynı sayıda gözlemlenen iki taraflı patolojik plastik refleksler (Rossolimo, Vartenberg). Tüm hastalar astenik sendrom belirtileri vardı. % 53,3'ü vejetatif vasküler instabilite belirtileri gözlemledi.

Sonuç

Dinamiklerde yürütülen hastaların bilişsel fonksiyonlarının incelenmesi, MMSE ölçeğinin sonuçları ile, başlangıç ​​seviyesine sahip güvenilir farklılıkların tedavinin başlamasından 30 gün sonra gösterildiği gösterilmiştir. Özellikle, ilacın kabulünden önce, ortalama puan 26.5±0.94; Terapinin başından 1 ay — 27.6±0.99 puan (p<0.01). Aynı zamanda, terapinin başlangıcından 60 gün, bu ölçekte ortalama puan 27.7±1.09, daha fazla güvenilir iyileştirme olmamasını karakterizedir (p>0.05) ve bilişsel bozuklukları azaltma eğilimi gösterildi. MMSE ölçeğinde nöropsikolojik göstergelerin dinamikleri pirinçte sunulmuştur. bir. İlginç olan, MMSE ölçeğinin yapısında, göstergelerdeki en önemli gelişmenin Subshkale tarafından elde edildiği gerçeğiydi «Dikkat», belirli bir ölçüde karakterize etmek, tbmc'den muzdarip nörodinamik işlemlerin durumu (p<0.01), ayrıca Altshkale'de «hafıza» (R<0.05). Dinamikteki gözlem süresi boyunca fab güvenilir farklılıkların ön fonksiyonunu değerlendirmek için testlerin pil ölçeğinde (ilk ziyarette) mevcut değildi — 15.9±0.78 puan, 60 gün sonra — 16.8±0.87, p = 0.27). Saatin çizim testinin kaynak ziyaretinde 10 puanlık bir tahmin ile testi genellikle 9'da tahmin edilir–10 puan ve önemli değişikliklerin tedavisinin geçmişine karşı geçmedi.

Tabii ki, tüm 3 ziyarette yapılan Schulte'nin örnek sonuçlarının değerlendirilmesine dayanarak elde edilen veriler. 5 ardışık olarak sunulan hasta kullanılarak kapsamlı tahmini numune tabloları en eksiksiz, bu nörodinamik değişiklikleri, dikkatin konsantrasyonunda, zihinsel süreçlerin azaltılması ve instabilite dikkatini çeken nörodinamik değişiklikleri karakterize etmenizi sağlar. Bu değişiklikler belirli bir ölçüde, çoğu hasta tarama ziyaretleri ile karakterize edildi. İlk ziyarette beş sunumun her biri için ortalama test süresi 45.5±6.24 S. Terapinin başlamasından 2 ay sonra, zaman 40.2'ye düştü±5.20 s, dikkatin konsantrasyonunda önemli bir gelişme (p<0.05). Schulte'nin örnek zamanının dinamikleri pirinçte sunulmuştur. 2. Pirinçteki grafikten görülebileceği gibi. 2, numunelerin yürütülmesi için harcanan zamandaki en önemli azalma, tedavinin başlamasından 30 gün sonra hastalar tarafından gösterilmiştir. Pozitif dinamikleri tanınan, ayrıca ilacın 2. ayı üzerinde devam etti ve test süresinde daha az anlamlı bir düşüşle, MMSE ölçeğinden daha az anlamlı bir şekilde stabilizasyonu ile karakterize edildi.